我校模式动物研究所高翔课题组在建立基因敲除的犬类动物模型领域取得重要进展。南京大学模式动物研究所联合中国科学院广州生物医药与健康研究院、广州医药研究总院等科研单位共同建立了犬类基因打靶技术,培育了世界上首例基因敲除的犬类动物模型。其研究成果《Generation
of gene-target dogs using
CRISPR/Cas9system》(利用CRISPR/Cas9建立基因敲除犬)于10月12
日在线发表在《Journal of Molecular Cell
Biology》(分子细胞生物学杂志)。南京大学模式动物研究所高翔教授、广州生物院研究员赖良学、和广州医药研究总院主任药师应军为该论文的共同通讯作者。

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app平台赌博下载网赌app平台,近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院和南京大学-南京生物医药研究院、广州医药研究总院等合作,利用CRISPR/Cas9技术成功培育两只肌肉生长抑制素基因敲除狗,在世界上首次建立了狗的基因打靶技术体系。该成果于10月12日在线发表于赌博信誉平台,Journal
of Molecular Cell
Biology
(《分子细胞生物学杂志》)。广州生物院研究员赖良学、南京大学-南京生物医药研究院研究员高翔和广州医药研究总院主任药师应军为该文共同通讯作者。

国际正规十大赌博排行正规网投平台有哪些澳门大赌场娱乐场官网,近年来随着技术发展,牛、羊、猪、猴等大型哺乳动物实现了基因敲除。但母犬卵巢释放的卵母细胞在输卵管内成熟时间长,需要48-72小时才能成熟并具有受精功能。这一生理特征使得体外基因打靶胚胎与受体雌犬很难处于相同的生殖生理周期,导致妊娠失败率增高,犬类基因打靶技术一直未能成功建立。

建立基因敲除的犬类动物模型研究获进展

近年来,随着TALEN技术和CRISPR/CAS9技术等基因敲除技术的出现,牛、羊、猪、猴等大型哺乳动物都通过CRISPR/CAS9技术实现了基因敲除。由于狗生殖生理较为特殊,基因敲除狗的培育难度大为增加,因而狗基因组的定点修饰一直未获得成功。母犬的生殖周期长,包括13-16天的动情前期,4-12天发情期和60-90天的间情期;狗卵巢释放的卵母细胞,需要在输卵管经过48-72小时,才能成熟并具有受精功能。上述独特的生理特性使得基因打靶胚胎与代孕雌犬很难保持在生殖生理周期的同一阶段,常常导致妊娠失败。针对这一问题,研究团队设计了一个自体移植的策略,即将一侧输卵管内的受精胚胎冲出,进行显微操作,并马上输回另一侧输卵管,克服了供体胚胎与受体雌犬的生殖周期不同步的难题,大幅提高妊娠率,基因打靶狗得以诞生。

亚洲十大网赌,为了解决这一问题,研究团队建立自体移植策略,即将一侧输卵管内的受精胚胎冲出,进行基因打靶,并马上输回另一侧输卵管,从而克服了供体胚胎与受体雌犬的生殖周期不同步的难题,大幅提高妊娠率,从而成功建立了犬类基因打靶技术。最后在移植的65个胚胎中有27个出生,其中两只为成功剔除了两个等位基因的基因敲除犬。研究组将两只狗分别命名为“大力神”和“天狗”。

图一:世界首例基因敲除犬类模型,左为大力神,右为天狗

研究团队选取肌肉生长抑制素基因作为第一个敲除目标基因,该基因对骨骼肌生长具有抑制作用,被敲除后,肌肉生长发育能力增强。所获得的基因敲除狗的肌肉在4月龄时就显得比普通狗更为发达,成年以后将具有更强的运动能力,研究组将两只狗分别命名为大力神和天狗。

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图二: Myostatin天然突变与正常小灵犬对比

狗在营养代谢、生理解剖等方面与人类极其相似,因此狗是研究人体生理和疾病发生机理的理想实验动物。基因敲除狗的培育将为人类疾病治疗和药物研发提供新的实验动物模型,也将加速培育更多含优良遗传性状的新品系狗。

图一:世界首例基因敲除犬类模型,左为“大力神”,右为“天狗”

南京大学模式动物研究所高翔课题组在建立基因敲除的犬类动物模型取得重要进展。南京大学模式动物研究所联合中国科学院广州生物医药与健康研究院、广州医药研究总院等科研单位共同建立了犬类基因打靶技术,培育了世界上首例基因敲除的犬类动物模型。其研究成果《Generation
of gene-target dogs using CRISPR/Cas9 system
》于10月12
日在线发表在《Journal of Molecular Cell
Biology》。南京大学模式动物研究所高翔教授、广州生物院研究员赖良学、和广州医药研究总院主任药师应军为该论文的共同通讯作者。

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研究团队选取了肌肉生长抑制素基因(myostatin)作为第一个敲除目标基因。该基因在犬类中的自发突变曾被Neuromuscular
Disorders
报道过。该基因功能为抑制骨骼肌生长,其被敲除后,肌肉生长发育能力增强,基因敲除犬成年以后将具有更强的运动能力。

近年来随着技术发展,牛、羊、猪、猴等大型哺乳动物实现了基因敲除。但母犬卵巢释放的卵母细胞在输卵管内成熟时间长,需要48-72小时才能成熟并具有受精功能。这一生理特征使得体外基因打靶胚胎与受体雌犬很难处于相同的生殖生理周期,导致妊娠失败率增高,犬类基因打靶技术一直未能成功建立。

15月龄的肌肉生长抑制素基因敲除比格犬(左为大力神,右为天狗)

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为了解决这一问题,研究团队建立自体移植策略,即将一侧输卵管内的受精胚胎冲出,进行基因打靶,并马上输回另一侧输卵管,从而克服了供体胚胎与受体雌犬的生殖周期不同步的难题,大幅提高妊娠率,从而成功建立了犬类基因打靶技术。最后在移植的65个胚胎中有27个出生,其中两只为成功剔除了两个等位基因的基因敲除犬。研究组将两只狗分别命名为大力神和天狗。

图二: Myostatin天然突变小灵犬对比

研究团队选取了肌肉生长抑制素基因作为第一个敲除目标基因。该基因在犬类中的自发突变曾被Neuromuscular
Disorders
报道过。该基因功能为抑制骨骼肌生长,其被敲除后,肌肉生长发育能力增强,基因敲除犬成年以后将具有更强的运动能力。

犬在营养代谢、生理解剖等方面与人类极其相似,因此犬是研究人体生理和疾病发生机理的理想实验动物。基因敲除犬的培育将为人类疾病治疗和药物研发提供新的实验动物模型。

犬在营养代谢、生理解剖等方面与人类极其相似,因此犬是研究人体生理和疾病发生机理的理想实验动物。基因敲除犬的培育将为人类疾病治疗和药物研发提供新的实验动物模型。

(模式动物研究所 林兆宇 科学技术处)

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